；此外，她还与林心如、
王丽坤、陈键锋等人联袂出演了古装传奇宫斗剧《美人心计》，并在剧中饰演了冷艳高傲且武功高强的绝色美人莫雪鸢
。
2010年，杨幂与荣信达公司的合约到期后，签约了香港美亚娱乐
；随后杨幂的事业呈多栖化发展，不仅所主演的电视剧《神探狄仁杰前传》和《美人心计》均创下收视新高，还推出了自己进军歌坛的第一支歌曲《琉璃月》；在拍电视剧唱歌之余，她更马不停蹄狂见香港多位着名导演和制片人
。
同年，杨幂还主演了现代都市言情剧《北京爱情故事》
，并凭借该剧获得了第26届中国电视金鹰奖“观众最喜爱的电视剧女演员”奖提名
；此外，她还出演了好莱坞魔幻片《人鱼帝国》
。
杨幂在电视剧《北京爱情故事》中饰演杨紫曦北京爱情故事北京爱情故事北京爱情故事北京爱情故事北京爱情故事北京爱情故事再创佳绩2011年，杨幂主演的宫斗穿越剧《宫锁心玉》开播，她在剧中饰演了意外回到康熙晚期的二十一世纪美少女洛晴川，该剧在播出期间一直位居全国同时段收视率第一的位置，同时也获得了上亿次的网络播放量。
杨幂个人则凭借该剧首次登上了福布斯中国名人榜，并获得第17届上海电视节“白玉兰”奖“最具人气女演员”奖，提名该届“白玉兰奖”最佳女演员奖；奠定了她古装剧女神的地位
。而由她演唱的《宫》剧主题曲《爱的供养》则登上了中国内地多个试听网站的冠军位置
。
7月8日，杨幂主演的悬疑惊悚片《孤岛惊魂》在全国公映
，在荧幕上一贯以清纯、甜美形象示人的杨幂，在该片中出演热爱探险、性格独立的靓丽美女沈伊琳。为演好这一角色，杨幂在片中会突破以往尺度，以性感比基尼扮相出场，因而备受关注
。该片则最终凭借粉丝力量，创下了9000万的国产恐怖片票房纪录
；9月12日，杨幂签约少城时代，并加盟环球音乐，正式进军歌坛
；而在谷歌公布的年度全球最热门搜索关键词排行榜中国地区人物搜索榜单中她也最终排名榜首
。
2012年，杨幂工作室成立，1月4日，她的首张个人音乐专辑《亲密关系Close
to
Me》正式发行
；3月6日，其担任制作人的青春偶像剧《中国女孩》启动，而这也是她首次担任影视制作人
；随后，杨幂在福布斯中国名人榜中从前一年的第92名升至第13位
，并在福布斯中国微博名人榜中位列第2
；而在“华鼎亚洲演艺名人满意度调查”国内新锐百强榜的调查过程中，她则以876.68分排名榜首
。
7月，其领衔主演的夺宝动作片《大武当之天地密码》在全国公映，她在片中饰演天心，而该片也是杨幂的动作片首秀
；8月，由其自导自演的首部微电影作品《交换旅行》也在优酷网同期首发播映
；9月9日，杨幂在第26届中国电视金鹰奖颁奖典礼上获得了最具人气女演员奖。
2013年6月27日，其领衔主演的根据郭敬明同名小说改编并由他自编自导的都市青春片《小时代》首映，她在片中则饰演了温和善良、胆小怕事，却又从不气馁的第一女主角林萧
，该片也以排片全国放映约3.5万场，创造了华语电影首日排片纪录，而超过210万的观影人次、约7300万元人民币的票房，也创造了中国2D电影的首日票房纪录
；8月，杨幂还获得了亚洲偶像盛典年度最具实力制作人
；9月，此外，杨幂还在当年的福布斯中国名人榜中排名第七
。
2014年6月27日，她还主演了由邓超自导自演的现代剧情片《分手大师》上映，并担任了该片的女主角，北漂女叶小春
；7月17日，杨幂主演的《小时代3：刺金时代》首映，并在首日取得了1.1亿元人民币（含点映场及零点首映），排片占比44%的票房成绩；而其首映成绩便收获了750万元人民币，零点场排片1500多场，与《小时代1》的800场先后创下了零点场纪录
。
7月21日，杨幂首次担任了电视剧制片人，她与欢瑞世纪共同制作了都市爱情剧《微时代》播出，并在剧中本色饰演了影视明星洛依
；随后，她主演的《分手大师》、《小时代3》近12亿的票房让她成为2014年首位进入“10亿票房女主俱乐部”的艺人
；在电视和网络方面，其主演的古装仙侠偶像剧《古剑奇谭》在播放期间获得了全国同时段电视剧收视率第一，网络播放量突破50亿，单集平均点击量则突破单日播放量9447万的成绩
。
2015年，杨幂与两位经纪人赵若尧、曾嘉共同出资300万人民币成立了海宁嘉行天下影视文化有限公司；
并于随后签下了自立门户后的第一批艺人
；4月30日，她与黄晓明搭档主演的都市爱情片《何以笙箫默》上映，该片首周票房便突破2.2亿人民币，总票房则达到了3.5亿人民币
。